Test des neuen Gvoke Notfall-Glukose-HypoPen

Das Warten auf einen EpiPen-ähnlichen Autoinjektor, der bei einem Diabetes-Notfall den Blutzuckerspiegel sofort erhöht, hat endlich ein Ende.

Der mit Spannung erwartete Gvoke HypoPen des Chicagoer Unternehmens Xeris Pharmaceuticals ist ab Juli 2020 erhältlich. Dies geschieht innerhalb eines Jahres nach der US-Zulassung dieses Produkts, das auf die 2019 eingeführte Version mit vorgefüllter Spritze folgt.

Der HypoPen ist zwar ein Autoinjektor mit einer 6-mm-Nadel, aber du wirst die Nadel nie in Aktion sehen, denn der Pen ist in sich geschlossen und kann schnell und einmalig verwendet und entsorgt werden.

Dieser Formfaktor ist geradezu revolutionär im Vergleich zu den herkömmlichen Glukagon-Notfallkits – rote oder orangefarbene Plastikbehälter, in denen sich ein Fläschchen mit trockenem Glukagonpulver und eine mit Flüssigkeit gefüllte Spritze befinden, die vor Ort gemischt und verabreicht werden müssen. Der Vorgang ist einschüchternd komplex, vor allem, wenn man im Notfall versucht, jemanden wiederzubeleben, der bewusstlos geworden ist, und die übergroße Spritze ist gelinde gesagt beängstigend.

Mit dem HypoPen gibt es jetzt ein einfaches, gebrauchsfertiges Gerät mit einem simplen Zwei-Schritt-Verfahren: Ziehe die rote Kappe ab und drücke den Pen 5 Sekunden lang auf die Haut, bis das Fenster rot wird. Das war’s!

Der HypoPen ist bereits die zweite Alternative zum herkömmlichen Traubenzucker, die im letzten Jahr auf den Markt gekommen ist. Die erste war das weltweit erste Nasenspray, Eli Lilly’s Baqsimi, im August 2019.

Der kompakte Gvoke HypoPen ist zwar die erste alternative Glukose-Injektion, die in Notfällen eingesetzt werden kann, aber sein Potenzial, die Welt der Glukagon-Produkte zu verändern, wird durch den derzeitigen Preis geschmälert, der ihn für die meisten Menschen unerschwinglich machen dürfte. (Dazu später mehr.)

Als Erstes möchte ich dir meine persönlichen Erfahrungen schildern, indem ich zu Hause zwei Hypoglykämien ausgelöst habe. (HINWEIS: Dies geschah unter den wachsamen Augen meiner Frau und unter sorgfältiger Überwachung mit meinem kontinuierlichen Blutzuckermessgerät).

Testen des Gvoke HypoPen

Der HypoPen wird in einem leicht zu öffnenden Schutzbeutel verpackt, den wir bis zur Verwendung am Gerät lassen sollen.

Um den HypoPen zu testen, habe ich bei zwei Gelegenheiten eine Unterzuckerung herbeigeführt, indem ich zusätzliches Insulin genommen habe, um meinen Blutzuckerspiegel auf einen Wert zwischen 40 und 50 mg/dL zu senken – sicher genug, um nicht ohnmächtig zu werden, aber niedrig genug, um eine Behandlung zu veranlassen. Im ersten Fall hat meine Frau Suzi die Injektion vorgenommen. Im zweiten Fall habe ich es selbst getan.

Es brannte einen kurzen Moment, nachdem ich den HypoPen in meine Haut gedrückt hatte, aber es war nicht schmerzhaft und hinterließ keine Spuren auf meiner Haut. Ich fühlte mich auch nicht körperlich oder seelisch verletzt – so wie ich mich in der Vergangenheit gefühlt habe, wenn jemand in einem Notfall ein herkömmliches Glukagon-Kit bei mir anwenden musste.

Auswirkungen auf den Blutzucker

In beiden Fällen habe ich zusätzliches Insulin gespritzt, um mein Tief einzuleiten, aber darauf geachtet, dass zum Zeitpunkt der HypoPen-Injektion kein aktives Insulin mehr an Bord war. Ich beobachtete mein CGM sorgfältig, um sicherzugehen, dass mein Blutzucker zwar sank, aber nicht zu dramatisch. Außerdem habe ich in den 2 Stunden vor und nach der HypoPen-Injektion nichts gegessen, um die Wirkung des HypoPen nicht zu beeinträchtigen.

Test 1: Obwohl ich einen Wert von 40-50 angestrebt hatte, lag mein Blutzucker bei einem „milden Tief“ von 60-70 mg/dL. Das reichte für meine Bewertung aus, denn ich begann, die Symptome zu spüren (Zittern, Schütteln). Ich bat meine Frau, den HypoPen an meinem Oberarm zu benutzen.

Wenn man bedenkt, dass es bei CGM-Messungen eine eingebaute Verzögerung gibt, sah ich, dass mein Zucker innerhalb von 7 Minuten zu steigen begann. Innerhalb von 10 Minuten war ich in den 90er Jahren angelangt.

Zwanzig Minuten später war ich bei 114 mg/dL und der Pfeil auf meinem CGM zeigte nach oben.

Etwas mehr als eine Stunde nach dem HypoPen hatte sich mein Wert auf etwa 240 mg/dL eingependelt und kurz vor der 90-Minuten-Marke begann ich einen leichten Abfall zu bemerken, als das Glukagon nachließ.

Test 2: Beim zweiten Mal erreichte ich einen viel niedrigeren „Urgent Low“-Status von 55 mg/dL mit einem seitlichen Abwärtspfeil (der einen langsamen Rückgang anzeigt).

Diesmal injizierte ich mir den Pen selbst in meinen Oberschenkel. Nach etwas mehr als 5 Minuten begann der Blutzuckerspiegel anzusteigen. Diesmal stieg der Wert viel schneller an und pendelte sich 1,5 Stunden später bei fast 300 mg/dL ein, bevor meine Blutzuckerwerte wieder etwas sanken, weil das Glukagon des HypoPen nachließ.

Insgesamt habe ich einen ähnlichen Verlauf bei der Erhöhung meines Blutzuckerspiegels durch die HypoPens beobachtet: Er stieg innerhalb von Minuten auf einen „sicheren“ Wert und dann innerhalb der nächsten 90 Minuten auf einen ziemlich hohen Wert.

Pro

Die Benutzerfreundlichkeit ist sicherlich das größte Verkaufsargument für den HypoPen, und Xeris hat das erkannt. In einem Telefonat mit der Unternehmensleitung Mitte 2020 wurde die Statistik zitiert, dass nur 31 Prozent der Besitzer der Notfall-Glukagon-Kits diese korrekt verwenden.

Bekannter Endokrinologe aus AtlantEine Dr. Bruce Bodeder sich für die Förderung von Gvoke einsetzt, sagt, dass möglichst jeder im Umgang mit diesem viel einfacheren Gvoke-Stift geschult werden sollte.

Eine vollständige Liste der Vorteile des Produkts umfasst:

• Sofort einsatzbereit: Der Kunststoff-Autoinjektor von HypoPen ist sehr einfach zu benutzen. Du musst nur die rote Kappe abschrauben und den gelben Teil 5 Sekunden lang auf deine Haut drücken.
• Weniger Panik für andere: Außerdem ist es für diejenigen, die uns Glukagon spritzen würden, viel einfacher als mit den herkömmlichen Kits. Das ist bei weitem das größte Verkaufsargument für den HypoPen. (Siehe die Meinung meiner Frau unten).
• Keine schlimmen Nebenwirkungen: Es gibt keine spürbaren negativen Nebenwirkungen wie Übelkeit, wie ich sie bei herkömmlichen Glucagon-Injektionen erlebt habe. Ich persönlich habe allerdings leichte Kopfschmerzen bekommen, weil mein Blutzucker so schnell anstieg.
• Tragbarkeit: Der Pen lässt sich leicht transportieren und sicher in seiner Schutztasche aufbewahren. Schön ist auch, dass er bei Zimmertemperatur gelagert wird und nicht gekühlt werden muss (was herkömmliche Glucagon-Kits entgegen der landläufigen Meinung auch nicht brauchen).
• Versicherungsschutz: Mein Blue Cross Blue Shield Plan deckte es unerwartet mit nur einer kleinen Zuzahlung ab. Das war gut für mich, aber vielleicht gilt das nicht für jeden.

Nachteile

Hier sind die Nachteile:

• Es ist immer noch eine Injektion: Es wird immer noch eine Nadel verwendet (auch wenn man sie nicht sieht), im Gegensatz zu einer nicht-invasiven Behandlungsmethode wie dem Naseninhalator, den Baqsimi anbietet. Wie auch immer du es drehst und wendest, Injektionen können Angst auslösen.
• Ich habe das Brennen gespürt: Beide Injektionen verursachten ein leichtes Brennen an der Injektionsstelle, nachdem ich den HypoPen benutzt hatte, und in meinem Oberschenkel hielt es noch eine gute halbe Stunde nach der Anwendung an.
• Rotes Fenster: Trotz der einfachen Bedienung waren wir etwas verwirrt, als sich das kleine Fenster nicht komplett rot färbte, sondern auch nach 5 Sekunden nur teilweise füllte. Das warf Fragen darüber auf, ob ich den vollen Betrag erhalten hatte.

• Temperatur: Der HypoPen muss zwar nicht gekühlt werden, hat aber eine Höchsttemperatur von 77 Grad. Daher wäre er in den heißen Sommermonaten in einem Auto oder bei längeren Wanderungen in der Hitze wahrscheinlich gefährdet. Außerdem darf man ihn nicht einfrieren, also könnten auch extreme Wintertemperaturen ein Problem darstellen.
• Keine Mini-Dosierung: Tut mir leid, Leute. Nicht möglich. Ich habe versucht, den Pen-Kolben 2 Sekunden lang zu halten, und er hat immer noch die volle Dosis injiziert, wie es schien. Xeris arbeitet an einem zukünftigen Produkt, das eine Mini-Dosierung ermöglicht, aber das wird wohl noch ein paar Jahre dauern.
• Preisgestaltung: Erschwinglichkeit ist natürlich das A und O, und der HypoPen ist mit einem Preis von 300 Dollar ein echter Knaller.

Der Blickwinkel eines Ehepartners

Das hat meine Frau über die Benutzerfreundlichkeit des HypoPen gesagt:

„Immer wenn du jemandem eine Spritze gibst, ist das nervenaufreibend, weil du es nicht gewohnt bist – vor allem, wenn es etwas ist, das „sofort das Leben retten soll“.

„Abgesehen davon ist der Gvoke HypoPen viel einfacher zu benutzen als die herkömmliche Glucagon-Spritze. Es gab kein Mischen. Du kannst einfach die Spritze geben und weitermachen. Ich musste auch nicht in die Haut kneifen, wie wir es bei einer normalen Insulinspritze tun. Es ist ein schneller, gebrauchsfertiger Pen, der keine Vorbereitung erfordert.“

Und sie fügte hinzu: „Wenn mein Mann bewusstlos oder in einem Zustand der Verwirrung wäre, wenn er einen niedrigen Blutzuckerwert hätte, würde ich ihn natürlich lieber mit diesem Pen spritzen als mit dem herkömmlichen Glucagon-Kit!“

Für uns ist das ein wichtiger Punkt, da ich bei schweren Hypoglykämie-Episoden immer wieder aggressiv und manchmal auch gewalttätig war.

„Wenn ich das zur Hand hätte, müsste ich vielleicht nicht mehr die Sanitäter anrufen, weil ich befürchte, dass ich die Mischung nicht so schnell zubereiten und ihn mit der Nadel stechen kann“, sagte sie.

„Was mir am HypoPen nicht gefiel, war, dass man nicht unbedingt weiß, wie viel man gespritzt hat, selbst mit dem Fenster, das nach der Injektion rot wird. Als ich den HypoPen benutzte, wurde das Fenster nur teilweise rot – während bei dem normalen Glucagon-Kit und der Spritze die gesamte Spritze durchsichtig war, sodass man bei Bedarf eine Teildosis verabreichen konnte.“

Kein Ersatz für Saftboxen usw.

Xeris hat Glucagon als eine Hypoglykämie-Behandlung konzipiert, die über Notfallsituationen hinausgehen kann. DiabetesMine hat Ende 2018 und Anfang 2019 an zwei Foren der Patientengemeinschaft teilgenommen, bei denen es vor allem darum ging, die Sichtweise zu ändern, dass Glucagon nur als Notfalloption eingesetzt wird.

Mit den Gvoke-Produkten hat Xeris die gebrauchsfertige Anwendbarkeit und Tragbarkeit zusammen mit der Tatsache vermarktet, dass es sich um von der FDA zugelassene medizinische Behandlungen handelt. Xeris hat darauf hingearbeitet, dass Glucagon als vertrauenswürdige Behandlung angesehen wird und nicht als alltägliche, erschwingliche Produkte wie Saftschachteln, Zuckerguss, Süßigkeiten oder andere Mittel, mit denen man den Blutzuckerspiegel schnell erhöhen kann.

Angesichts des hohen Preises dieses verschreibungspflichtigen Medikaments und der Tatsache, dass auch „alltägliche Süßigkeiten“ recht einfach zu verwenden sind, könnte es für den HypoPen schwierig werden, Kunden zu gewinnen.

Der Preis ist ein Hindernis für den Kauf

Leider wird dieser neue HypoPen für die meisten Diabetiker unerreichbar sein, obwohl er das Potenzial hat, einen Paradigmenwechsel bei der Verwendung von Glukagon herbeizuführen, der über Notfälle hinausgeht.

Der Grund dafür ist der Listenpreis von fast 300 US-Dollar (laut Xeris auf dem gleichen Niveau wie andere Glucagon-Produkte). Ich hatte das Glück, dass meine Versicherung den HypoPen mit einer erschwinglichen Zuzahlung abdeckt, aber zu viele andere werden keine gleichwertige Absicherung haben, um sich den HypoPen zu besorgen.

Das Gleiche gilt für Baqsimi von Lilly. Eine einzelne Packung kostet derzeit etwa 280 US-Dollar und ist damit für die meisten Patienten unerschwinglich – zusätzlich zu all den anderen Diabetes-Rechnungen, um ehrlich zu sein.

Wir fordern die Pharmaunternehmen auf, mehr für die Patienten zu tun. Das gilt auch für den Glucagon-Hersteller der nächsten Generation Zealand Pharmaceuticals in Texas, das seinen eigenen gebrauchsfertigen Autoinjektor entwickelt, der derzeit von der FDA geprüft wird.

Hoffen wir, dass die Kosten nicht auf die lange Bank geschoben werden und der erste Schritt darin besteht, finanzielle Unterstützung anzubieten – denn du weißt bereits, dass der Preis nicht für die breite Masse gedacht ist. Wenn du so anfängst, schaffst du von vornherein medizinische „Concierge“-Produkte für Privilegierte.

Mike Hoskins ist leitender Redakteur von DiabetesMine. Bei ihm wurde 1984 im Alter von 5 Jahren Typ-1-Diabetes diagnostiziert, und auch bei seiner Mutter wurde T1D im selben Alter festgestellt. Bevor er zu DiabetesMine kam, hat er für Tages-, Wochen- und Fachzeitschriften geschrieben. Er lebt mit seiner Frau Suzi und ihrem schwarzen Labrador Riley im Südosten Michigans.